文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業

ごあいさつ

　本研究プロジェクトは、DNA, タンパク質に続く”第三の生命鎖”として注目されている「糖鎖」を共通のキーワードとして、動脈硬化, 癌, アミロイドーシスなどの慢性疾患の病態形成機構を解明し、これらの疾患の診断薬や治療薬のシードになるような化合物を作り出すことを目指しています。約２０年の糖鎖研究の実績をもち、国内外で高い評価を受けている生化学研究室、循環器疾患や生活習慣病を中心とした基礎研究成果を展開しトランスレーショナルリサーチの実践を目指す臨床薬学研究室、オリジナリティーの高い”有機合成力”で疾患糖鎖に挑む薬品化学研究室、そして核医学分子イメージングプローブ（放射性医薬品）•蛍光イメージングプローブの開発やペプチド合成に秀でた薬品物理化学研究室の４研究室が本事業の研究課題に取り組んでいます。

プロジェクトの目的

　私たちの体を構成する細胞の表面はたくさんの糖鎖で覆われています。また、細胞が存在する周りの環境にもたくさんの糖鎖が存在しています。このような糖鎖によって、細胞のはたらきが正常に整えられ、私たちは健康に生きていくことができると考えられます。正常時とは異なる糖鎖がつくられてしまった場合、体の恒常性を乱され、病気にかかりやすい、あるいは病気が重篤化してしまう体質をつくり出してしまうことでしょう。本プロジェクトでは、どんな糖鎖が病気と関連するか？、病気に関連した糖鎖はどのような酵素によってつくられるか？、異常な糖鎖がどのような悪さをすることで病気が起こるのか？といった問題に挑戦しながら、創薬や診断薬の標的になるような分子を見つけ、クスリのタネになるような化合物をつくりだそうと考えています。

プロジェクトの特色

　「糖鎖」という生体分子から病気やクスリを考える点が本プロジェクトの特色•独自性を生み出しています。また、新たに開発された複素環化合物合成法によってつくられた神戸薬科大学固有の化合物ライブラリを用いてスクリーニングを行うため、他では見つからない生物活性をもった化合物を発見できる可能性があります。本プロジェクトには、PD や大学院生、女性研究者も複数参加しています。若手研究者や女性研究者に活躍の場を提供し、ジェンダーフリーな環境で次世代を担う研究者の育成に力を注いでいる点も特色です。

プロジェクトにより期待される成果

　本プロジェクトでは、アテローム性動脈硬化や癌、アミロイドーシスなど、社会的に問題になっていたり、詳しい原因が解明されず難病に指定されている慢性疾患の治療や診断に使えるようなクスリのタネの開発であるため、我が国の健康・福祉に大いに貢献することが期待されます。

INFORMATION

2009-09-29

「研究機関における公的研究費の管理•監査のガイドライン（実施基準）」に関するコンプライアンス教育を受講

2014-04-22

国際特許出願　Hiroshi Kitagawa, Tadahisa Mikami 【PCT/JP2012/073794】「Skeletal Muscle Regeneration Promoter」

2013-03-29

特許出願　北川 裕之, 灘中 里美, 田村 純一 【特願 2013-075157】「ヘパラナーゼ阻害剤及びヘパラナーゼ阻 害剤のスクリーニング方法」

2013-02-20

特許出願　北川 裕之, 小池 敏靖 【特願 2013-031563】「骨密度増加剤及び骨密度増加剤のスクリーニング方法」

2013-02-20

海外研究者講演会の開催　講演者：Prof. Robert M. Williams, Ph.D. 所属：Department of Chemistry, Colorado State University 演題：Total Synthesis as Vehicle for Penetrating Biomechanistic Puzzles: Challenges in Natural Products Chemistry

2012-12-10

海外研究者講演会の開催　講演者：Prof. Peter J. Litle, AM, Ph.D. 所属：RMIT University 演題：Proryl Peptidyl Isomerase (PPIs) in Proteoglycan Synthesis and Atherosclerosis

2012-10-16

第一回戦略会議の開催

2012-09-20

海外研究者講演会の開催　講演者：James W. Fawcett 博士　所属：Cambridge University, Center for Brain Repair 演題：The Perineuronal Net in the Control of Plasticity and Memory

事業の採択のお知らせ      2012.6.20

平成24年度文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業に神戸薬科大学から申請した事業が採択されました。

初期動脈硬化巣を検出できる可能性のある試作段階のプローブの合成に成功し、その成果を学術誌に報告しました

血管壁に貯留する悪玉コレステロール(LDL) を可視化する新規蛍光ラベル化剤を合成し、実際に動脈硬化初期巣を新規蛍光ラベル化剤で検出可能であることを実験的に示しました。新規蛍光ラベル化剤の合成は、薬品化学研究室を中心にプロジェクト構成研究室で実施した共同研究の成果です。そして、モデル動物を用いた蛍光ラベル化剤の臨床評価は臨床薬学研究室と薬品化学研究室の共同研究の成果です。
1) Miyoshi, T. et al. (2013) Michael addition-aromatization reaction of dienylimines bearing a leaving group and its application to the preparation of thiol selective labeling reagents capable of forming strong carbon-sulfur bonds J. Org. Chem. 78, 11433-11443
2) Mayasari, D.S. et al. (2013) Rhodamine-labeled LDL as tool to monitor the lipoprotein traffic in experimental model of early atherosclerosis Kobe J. Med. Sci. 59, E54-63.

血管石灰化と糖鎖の合成異常の関連性を示した成果を学術誌に報告しました

動脈硬化の後期病変として石灰化が知られています。血管の石灰化は、特に慢性腎不全を患い腎透析を受けている患者さんにとって大きな問題となっ ています。糖鎖の合成異常が血管石灰化と密接に関連することを、臨床薬学研究室と生化学研究室との共同研究により示しました。さらに、糖鎖の合成異常によって血管の石灰化が発症する機序についてのモデル仮説も提唱しています。
Purunomo, E. et al. (2013) Glycosaminoglycan overproduction in the aorta increases aortic calcification in murine chronic kidney disease J. Am. Heart Assoc. 2, e000405

本事業の研究成果を発表した学術論文が Faculty of 1000 で紹介されました

生化学研究室（北川研究室）の論文が Faculty of 1000 に推薦されました。
悪性度の高いヒト乳がん細胞に高発現する糖鎖構造の発見とその生合成モデル機構の提唱、そしてこの糖鎖構造が癌転移に関わるヘパラナーゼの阻害活性をもっていたことを示した論文です。

Nadanaka, S. et al. (2014) Heparan Sulfate Containing Unsubstituted Glucosamine Residues: BIOSYNTHESIS AND HEPARANASE-INHIBITORY ACTIVITY. J. Biol. Chem. 289(22), 15231-15243.

＊Faculty of 1000 とは？＊
生物医学系の学術研究に対する画期的で新しい評価システムです。全世界の約4000名のトップリサーチャー (ノーベル賞受賞者やラスカー賞受賞者も含まれています) がFacultyメンバーとして毎月読んだ論文で優れたものを推薦します。

本事業の研究内容に関連した総説が Chem. Pharm. Bull の表紙を飾りました

薬品化学研究室（宮田研究室）の上田昌史准教授の総説が Chemical and Pharmaceutical Bulletin 誌 2014年９月号 (Vol. 62 No. 9) の表紙に選ばれました。
医薬品を含む生体内の機能を調節する低分子化合物には「複素環化合物」が多いことが知られています。本総説では、”ドミノ型反応”という画期的な合成法による複素環化合物の合成についての研究成果を紹介しています。